中大新聞網(wǎng)訊(通訊員康峻鳴)近日，附屬第一醫(yī)院張輝研究員、楊念生教授團隊研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥性腸?。↖BD）患者及結(jié)腸炎小鼠模型中，VISTA在促炎的單核/巨噬細胞中的表達顯著上調(diào)，敲除或阻斷VISTA可顯著減輕結(jié)腸炎小鼠的腸道病變，但不影響腸道炎癥與腸道微生態(tài)，該保護作用在清除巨噬細胞后消失。機制上，巨噬細胞來源的VISTA通過與腸道干細胞上的LRIG1分子結(jié)合，抑制ErbB2-mTOR-4EBP1信號通路而下調(diào)PPARα信號，抑制脂肪酸氧化（FAO）水平，引起腸道類器官生長和上皮再生障礙。相關研究發(fā)表于國際知名期刊《細胞與分子免疫學》（Cellular & Molecular Immunology）。
本研究首次闡明了巨噬細胞來源的VISTA-LRIG1軸在腸道屏障修復中的關鍵調(diào)控作用，揭示了其獨立于傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)的致病機制，提示靶向VISTA-LRIG1軸可為腸炎患者提供新的策略。
附屬第一醫(yī)院風濕免疫科/精準醫(yī)學研究院張輝研究員為該論文最后通訊作者，風濕免疫科楊念生教授是共同通訊作者，風濕免疫科李夢圓博士后、陳斌鋒醫(yī)師、胃腸外科王志雄副教授、風濕免疫科碩士研究生郭瑞祥為共同第一作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41423-025-01338-y
